Sunitinib（CAS#557795-19-4)

Sifat Kimia:

Rumus Molekuler	C22H27FN4O2
Massa Molar	398.47
Kepadatan	1.2
Titik lebur	189-191°C
Titik Boling	572,1±50,0 °C (Diprediksi)
Titik nyala	299,8℃
Kelarutan	25°C: DMSO
Tekanan Uap	3,13E-23mmHg pada 25°C
Penampilan	Bubuk kristal
Warna	Kuning hingga Oranye Tua
pKa	8,5 (pada 25 ℃)
Kondisi Penyimpanan	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Studi in vitro	Sunitinib efektif menghambat Kit dan FLT-3. Sunitinib adalah inhibitor kompetitif ATP yang efektif dari VEGFR2 (Flk1) dan PDGFRβ, KI masing-masing adalah 9 nM dan 8 nM, bekerja pada VEGFR2 dan PDGFR lebih efektif daripada FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl, dan selektivitas src lebih dari 10 kali lebih tinggi. Dalam sel NIH-3T3 yang kekurangan serum yang mengekspresikan VEGFR2 atau PDGFRβ, Sunitinib menghambat fosforilasi VEGFR2 yang bergantung pada VEGF dan fosforilasi PDGFRβ yang bergantung pada PDGF dengan IC50 masing-masing 10 nM dan 10 nM. Untuk sel NIH-3T3 yang mengekspresi PDGFRβ atau PDGFRα secara berlebihan, Sunitinib menghambat proliferasi yang disebabkan oleh VEGF dengan IC50 masing-masing 39 nM dan 69 nM. Sunitinib menghambat fosforilasi FLT3, FLT3-ITD, dan FLT3-Asp835 tipe liar dengan IC50 masing-masing 250 nM, 50 nM, dan 30 nM. Sunitinib menghambat proliferasi sel MV4;11 dan OC1-AML5 dengan IC50 masing-masing 8 nM dan 14 nM, dan menginduksi apoptosis dengan cara yang tergantung pada dosis.
Studi in vivo	Konsisten dengan penghambatan fosforilasi dan pensinyalan VEGFR2 atau PDGFR in vivo yang substansial dan selektif, Sunitinib (20-80 mg/kg/hari) telah terbukti bertanggung jawab terhadap berbagai model xenograft tumor, termasuk HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T,C6,A375, atau MDA-MB-435 menunjukkan antitumor yang bergantung pada dosis yang sangat kuat aktivitas. Sunitinib dengan dosis 80 mg/kg/hari selama 21 hari menghasilkan regresi tumor lengkap pada 6 dari 8 tikus, dan pada akhir pengobatan, tumor tidak beregenerasi selama periode observasi 110 hari. Pengobatan putaran kedua dengan Sunitinib masih efektif melawan tumor, namun belum pulih sepenuhnya dari pengobatan putaran pertama. Pengobatan Sunitinib menghasilkan penurunan MVD tumor yang signifikan, yang berkurang ~ 40% pada glioma SF763T. Pengobatan SU11248 menghasilkan penghambatan total pertumbuhan tumor tambahan dari xenograft PC-3M yang mengekspresikan luciferase, meskipun tidak ada pengurangan ukuran tumor. Dalam model transplantasi sumsum tulang FLT3-ITD, pengobatan Sunitinib (20 mg/kg/hari) secara signifikan menghambat pertumbuhan xenograft MV4;11 (FLT3-ITD) subkutan dan kelangsungan hidup yang lebih lama.